围孕期补充叶酸，这7点你必须知道!

我们都知道，孕妈妈在怀孕期间需要补充叶酸，那么你知道为什么怀孕时要补充叶酸吗？关于叶酸，你一定要知道这7个重要的观点!

1 为什么需要补充叶酸？

叶酸缺乏会导致神经管缺陷（NTD），又称神经管畸形，是一种在胚胎早期发育过程中神经管闭合不全引起的先天性缺陷，主要临床类型包括无脑畸形、脊柱裂和脑膨出。主要的临床类型包括无脑症、脊柱裂和脑膨出。无脑症和严重的脑膨出常常导致死胎和死产，少数可以活产，但存活时间很短；脊柱裂和轻度脑膨出可以存活，但不能治愈，常常导致终生残疾，如下肢瘫痪、大小便失禁和智力迟钝。患有脊柱裂的儿童还容易出现脑积水，这可能导致过早死亡。(下图中的 "小尾巴 "是叶酸缺乏的结果）。

目前，国内外多项研究表明，在围产期补充叶酸可以显著降低NTD的发病率。因此，建议在围孕期补充叶酸。

2 什么时候应该补充叶酸？

正常情况下，人类胚胎神经管在受孕后第21天（相当于最后一次月经后第35天）开始闭合，在第28天（相当于最后一次月经后第42天）完成闭合。因此，叶酸的补充应在受孕前开始。指南建议从受孕前4周至3个月开始补充叶酸。然而，由于许多怀孕不是计划性的，因此建议所有可能怀孕的育龄妇女每天补充叶酸。

3 在围孕期我应该服用多少叶酸？

叶酸，又称维生素B9，不能在体内合成，只能通过外源性摄入。

平均需求量（EAR）：满足一半（50%）妇女需求的剂量。

推荐摄入量（RDA或RNI）：满足大多数（97%-98%）妇女需要的剂量。

非孕期妇女。叶酸的平均需求量为每天320ug膳食叶酸当量，推荐摄入量为每天400ug。

怀孕的妇女。平均需求量为每天520ug，建议摄入量为每天600ug。

中国的一项随机对照试验发现

0.4mg叶酸，每天服用一次，直到3个月，红细胞叶酸平均浓度达到914nmoL/L（880~950nmol/L）。

4mg叶酸，每天服用一次，直到1个月，红细胞叶酸平均浓度为866nmoL（820~914nmol/L，接近906nmol/L。

每天服用0.1mg叶酸至6个月时，红细胞叶酸平均浓度仍未达到906nmol/L。本研究表明，每天服用1片0.4mg叶酸至少需要3个月，红细胞叶酸浓度才能达到预防NTDs的有效水平；每天服用4mg叶酸需要1个月以上。

目前的指南建议。

①无高危因素的妇女。每天服用0.4毫克叶酸。

②有高危因素的女性。每天0.8至1.0毫克叶酸。

③患有高半胱氨酸血症的女性。建议每天至少服用5毫克叶酸，直到血液中的同型半胱氨酸水平降至正常后再考虑受孕，并继续每天服用5毫克叶酸直到怀孕的第三个月。

4 我应该服用叶酸多长时间？

对于低风险或一般风险的妇女

为了预防神经管缺陷，在怀孕三个月前补充叶酸就足够了。然而，由于叶酸对孕妇或胎儿的其他益处，国内外一些学术团体建议每天补充0.4毫克叶酸，直到妊娠结束，甚至整个哺乳期。

有高危因素的妇女

有高危因素的妇女摄入叶酸的终点是怀孕12周或3个月。国内指南建议每天摄入0.8至1.0毫克叶酸，直到怀孕结束。同样，加拿大妇产科协会建议大剂量补充至妊娠12周，然后继续每天补充0.4至1.0毫克直至分娩，并进一步补充至产后4至6周或整个哺乳期。

根据妇女的情况，医生可能会建议在怀孕3个月后再进行补充。

5 我在哪里可以得到叶酸？

纯叶酸片：可直接补充叶酸

含叶酸的微量营养素复合物

维生素B12

叶酸和同型半胱氨酸在体内的代谢需要维生素B12的参与。同时，维生素B12水平是NTDs的一个独立风险因素。因此，补充维生素B12与叶酸可以帮助预防NTDs。 建议用量。0.5mgqd。

维生素B6

维生素B6参与体内高半胱氨酸的代谢，而高半胱氨酸水平的升高与NTDs和许多其他不良妊娠结局的风险增加有关。然而，缺乏直接证据表明补充维生素B6可以增强叶酸对NTDs的预防作用。

其他微量营养素

在怀孕中期和晚期，随着胎儿的成长，对铁的需求会增加。相反，孕前和孕早期适当的母体铁储存可以减少母体缺铁和贫血的风险。因此，同时补充叶酸和铁可以预防NTDs和贫血。世界卫生组织建议育龄妇女和孕妇同时服用铁和叶酸补充剂。

可能怀孕或计划生育的妇女应通过食用富含叶酸的食物来达到推荐的摄入量。富含叶酸的食物包括：深绿色蔬菜（芦笋、菠菜、西兰花等）、柑橘类水果、豆类、坚果、动物肝脏等。

6 如何个性化地补充叶酸？

对于每个准备怀孕的妇女或早孕妇女，应收集夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食、用药、行为习惯等信息，并进行必要的身体检查和实验室检查。指南建议根据以下情况为妇女补充叶酸

无高危因素的妇女

建议从可能怀孕或受孕前至少3个月开始，每天补充0.4毫克或0.8毫克叶酸，直到怀孕的第三个月。

有神经管缺陷出生史的妇女

建议从可能怀孕时或至少受孕前1个月开始，每天服用4毫克叶酸，直到怀孕第3个月。由于中国没有4毫克，而有5毫克，所以可以每天服用5毫克的叶酸。

配偶一方有神经管缺陷或男方曾有神经管缺陷史的妇女

建议从可能怀孕时或至少在受孕前1个月开始，每天服用4毫克叶酸，直到怀孕的第三个月。由于中国没有4毫克，而有5毫克，所以也可每天服用5毫克叶酸。

患有先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、尿路缺陷的妇女，或有这些缺陷的家族史，或第一或第二代血亲有神经管缺陷的历史

建议从可能怀孕时或至少在受孕前3个月开始，每天服用0.8至1.0毫克的叶酸，直到怀孕的第三个月。

患有糖尿病、肥胖症或癫痫的妇女

建议从可能怀孕时或至少在受孕前3个月开始，每天服用0.8至1.0毫克的叶酸，直到怀孕的第三个月。

正在服用增加胎儿神经管缺陷风险的药物的妇女

风险药物：如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑热息痛、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、劳拉西泮、甲氨蝶呤、氯芬特嗪等药物。

建议从可能怀孕时或至少在受孕前3个月开始，每天服用0.8至1.0毫克的叶酸，直到怀孕的第三个月。

患有胃肠道吸收不良疾病的妇女

建议从可能怀孕时或至少在受孕前3个月开始，每天服用0.8至1.0毫克叶酸，直到怀孕3个月结束。

特殊情况。

妇女如有以下情况，可酌情增加补充剂量或延长孕前补充的时间

居住在北方，特别是北方农村地区的妇女

饮食中新鲜蔬菜和水果的摄入量少

血中叶酸水平较低

④MTHFR677位点TT基因型

⑤备孕时间短

对于患有高同型半胱氨酸血症的妇女，建议每天至少服用5毫克叶酸，直到血液中的同型半胱氨酸水平降至正常后再考虑受孕，并继续每天服用5毫克叶酸，直到怀孕的第三个月。在推荐补充叶酸的同时，应建议妇女多吃富含叶酸的食物，如绿叶蔬菜和新鲜水果；并采取健康的生活方式，保持合理体重，采取综合措施降低胎儿神经管缺陷的风险。

7 补充叶酸有什么危害吗？

补充叶酸对健康的潜在危害受到科学界和公众的高度关注，目前主要集中在以下四个方面。

大剂量叶酸补充的安全性

在应用4毫克叶酸预防NTD复发的随机对照研究中，没有发现不良反应。英国的一项研究显示，在怀孕前每天开始服用5毫克叶酸，直到怀孕的第三个月都没有不良反应。因此，对于有高危因素的妇女来说，在怀孕前和怀孕早期每天服用5毫克叶酸是安全的。

维生素B12缺乏症的掩盖

这种情况只可能发生在长期大剂量补充叶酸和维生素B12缺乏的人身上。由于维生素B12缺乏症多见于老年人和严格素食的人。因此，对短期服用叶酸补充剂的育龄妇女造成伤害的可能性极小。

结肠癌的风险增加

这一点争论很多，目前还没有达成共识。一般认为，对于没有癌症病变的人，补充叶酸有预防癌症的作用，而对于已经患有癌症的人，补充叶酸可能会促进癌症的发展。

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