促进排卵真的 "没什么大不了的"

由于不孕不育症发病率的增加和生育政策的调整，有生育需求的高龄妇女人数增加。这一点从2010年第六次全国人口普查和2014年全国人口变动抽样调查的数据中可以看出：在已经生育过一个孩子并符合二胎政策的已婚育龄妇女中，49.6%的人年龄在40岁以上，61.8%的人年龄在35岁以上。排卵抑制剂的使用也在增加。因此，这里的问题是......

为什么我需要促进排卵？

有哪些促进排卵的药物？

谁可以使用它们？

我怎样才能使用它们呢？

有什么危险？

............

别担心 [*^__^*] ...... 我们将回答您的所有问题

I. 什么是促排卵？

刺激排卵取决于病人的排卵或无排卵类型以及医疗干预的目的，希望获得几个成熟的卵子。卵巢刺激分为诱导排卵（OI）和控制性卵巢刺激（COS）。

二、促排卵的适应症和禁忌症有哪些？

1 诱导排卵（OI）的适应症和禁忌症

①有生育要求但持续无排卵和零星排卵的不孕患者，常为多囊卵巢综合征（PCOS）和下丘脑性排卵障碍。

[二] 黄体功能不全（黄体衰弱）。

[iii] 排卵障碍（卵泡发育不良）导致的不孕和反复流产。

其他，如与宫腔内人工授精（IUI）治疗相结合，不明原因的不孕症，轻度子宫内膜异位症（EM）。

在以下情况下，建议谨慎行事。

原发性或继发性卵巢功能低下。

[ii] 有血栓栓塞症或血栓形成倾向的家族史。

[iii] 性激素类恶性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌）的治疗前后。

[i] 高促性腺激素性无排卵：FSH水平≥40U/L，表明卵巢功能低下，包括性腺发育不良/切除/损伤，卵巢早衰或卵巢促性腺激素抵抗综合征。

[二]生殖道的先天性异常或发育障碍，如先天性无阴道、无子宫或子宫原基。

[三] 盆腔炎后遗症引起的双侧输卵管阻塞。

[四]急性盆腔炎或不适合怀孕的严重全身性疾病。

[v] 对卵巢刺激物过敏或不耐受的人。

[六] 怀孕或哺乳期的妇女。

[七] 男性无精子症，非精子周期的辅助捐赠怀孕。

2.控制性卵巢刺激（COS）的适应症和禁忌症。

适应症。需要用IVF-ET及其衍生技术治疗的患者。

在以下情况下，建议谨慎行事。

①原发性或继发性卵巢功能衰竭。

②不明原因的阴道出血或子宫内膜增生。

[iii] 已知或怀疑与性激素有关的恶性肿瘤。

有血栓栓塞病史或血栓形成倾向。

对诱导排卵的药物过敏或不耐受。

严重的精神障碍，泌尿生殖道的急性感染，性传播疾病。

②严重的不良习惯，如吸毒成瘾。

[暴露于致畸水平的辐射、毒素、药物以及在其作用期。

子宫不能怀孕或严重的身体疾病不允许怀孕。

目前有哪些促进排卵的药物，它们是如何发挥作用的？

1.抗雌激素药物 - 克罗米芬

多囊卵巢综合征：推荐将克罗米芬作为多囊卵巢综合征的一线促排卵治疗。克罗米芬诱导的排卵期妊娠发生在治疗的前3-6个月，6个月后不建议使用。

[ii] 黄体功能不全：克罗米芬可用于黄体功能不全的患者在卵泡发育不良的情况下进行促排卵。

[iii] 排卵不足导致的不孕：建议纠正与排卵不足有关的内分泌和代谢因素。

其他：不明原因的不孕症，子宫内膜异位症I期或II期，等等。

禁忌症：不明原因的不规则阴道出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、肝功能障碍、精神抑郁、血栓性静脉炎等。

机制：克罗米芬对雌激素有弱的激动作用和强的拮抗作用。第一种拮抗作用占主导地位，因为它通过竞争性地占据下丘脑雌激素受体来干扰内源性雌激素的负反馈，导致黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌增加，并刺激卵泡生长。 释放达到高峰并发生排卵。

申请。在月经周期的第2-6天开始，每天服用50毫克，持续5天。如果患者月经不调，应从流产出血的第5天开始服用黄体酮。治疗后排卵但未受孕的患者可重复原来的治疗直至受孕，或重复3-4次治疗；如果卵巢没有反应，可在第二个治疗周期将剂量增加到每天100毫克，持续5天。

卵泡监测。在月经第10天开始监测卵泡发育，如果优势卵泡的最大直径≥14毫米，则监测尿液LH。如果出现尿LH峰值或血LH增加超过基础水平的两倍，如果子宫内膜厚度达到8-12毫米，如果血E2水平达到270-300pg/ml，或/和如果最大卵泡发育直径达到20毫米或以上，就应该注射HCG了。注射HCG的时间是5000-10000 IU HCG，以触发排卵。在性交或IUI前24-36小时注射HCG。

2.一种芳香酶抑制剂-来曲唑。

[i] 在PCOS患者中，现有的研究结果表明，用LE诱导排卵的患者的活产率、排卵率和单卵泡发育率均优于克罗米芬，多胎妊娠率低于克罗米芬，出生缺陷没有统计学差异，因此LE有可能成为PCOS的首选促排卵药物。

[对其他无排卵性不孕症的疗效尚不清楚。

禁忌症。对本药过敏者、绝经前妇女、哺乳期妇女和儿童、严重肝功能障碍者。

在卵巢层面阻断雄性激素向雌性激素的转化，导致雄性激素在卵泡中积聚，增加FSH受体的表达，促进卵泡发育。同时，雄激素在卵泡中的积累刺激了胰岛素样生长因子I和其他自分泌和旁分泌因子的表达，在外周水平上，通过IGF-I系统增加卵巢的激素反应性。

申请。在月经的第二至第六天开始服用来曲唑，初始剂量为2.5毫克/天，连续服用5天；如果没有达到卵巢反应，在第二个周期逐渐增加剂量（递增剂量为2.5毫克/天），最高为7.5毫克/天。

监测卵泡：同上（克罗米芬）

3、Gn 类

hmg

]作为中枢性排卵 障碍的首选用药；

② PCOS：Gn 作为 PCOS 二线促排卵药物，应用于克罗米芬抵抗的患者；

③黄体功能不足；④因排卵不良导致的不孕或其它不明原因不孕症。

机制：hMG 是从绝经期妇女尿中提取 LH 与 FSH 的混合制剂。FSH 受下丘脑促性腺释放激素控制，其功能为促进卵泡的发育。LH 作用于成熟的卵胞，能引起排卵并生成黄体。

使用方法：根据病因[患者年龄、血清抗苗勒管激素水平、基础窦卵泡数、选择适宜的启动剂量（75-150 U），隔日或每日肌肉注射，根据卵巢反应性逐渐调整剂量，若有优势卵泡发育，保持该剂量不变。

监测卵泡：启动 3～5 天做阴道 B 超、检查血 E2、LH、P 数值，监测卵泡发育，根据卵泡发育情况调整 Gn 用量，直至注射 HCG 那天。

4、促性腺激素释放激素类似物

促性腺激素释放激素类似物[GnRHa]根据其与受体的不同作用方式,可分为 GnRH 激动剂[GnRH-a]及 GnRH 拮抗剂[GnRH-ant]。

GnRH 激动剂与 GnRH 受体结合形成激素受体复合物, 刺激垂体 Gn 急剧释放, 在首次给药的12 h 内, 血清 FSH 浓度上升 5 倍, LH 上升 10 倍, E2 上升 4 倍，促进排卵。

GnRH拮抗剂它与垂体 GnRH受体竞争性结合, 抑制垂体Gn的释放, 起效快、 作用时间短, 停药后垂体功能即迅速恢复, 抑制作用为剂量依赖性, 发挥线性药代动力学。

四、除了促排卵药物，还有其他的辅助药吗？

取卵

2、二甲双胍：胰岛素抵抗是 PCOS 的重要特征之一, 高胰岛素血症一方面通过增加卵巢雄激素的产生, 导致高雄激素血症；另一方面是导致 PCOS 代谢异常改变的中心环节。 二甲双胍通过抑制肝糖输出, 增加外周组织对糖的摄取, 发挥降血糖、降胰岛素作用；同时可降低体内雄激素水平。 研究表明二甲双胍不能提高活产率及临床妊娠率, 但可使卵巢过度刺激综合征的风险降低 70%~80%。

3、溴隐亭：通过降低血 PRL 水平, 从而解除高泌乳素血症对 GnRH 脉冲式分泌的抑制, 恢复排卵。口服使用剂量为2.5~12.5 mg/d, 一般从小剂量开始, bid, 每次1.25 mg[半片], 餐中进服, 若连服 3 d 无不适, 可增加剂量为 2.5 mg, bid, 能够适应,以后可加量至每日 3~4次, 根据血 PRL 下降情况调整最佳剂量，3 个月为 1 个疗程。 现有资料多认为溴隐亭在妊娠期的使用未见有致畸作用, 但一般建议一旦妊娠确立后, 应停止使用, 对妊娠妇女在撤药期应严密监控。

五、促排卵药物治疗有哪些危害？

产后抑郁

等孕产期并发症的发生率显著高于单胎妊娠；早产和胎儿宫内生长受限发生率成倍增加，导致低出生体重儿尤其是极低体重出生儿、 新生儿窒息、新生儿呼吸窘迫综合征、颅内出血等发生率也数倍甚至十数倍于单胎妊娠，新生儿死亡率显著升高，存活下来的新生儿此后的体格发育落后， 心理发育障碍风险增加。

2、卵巢过度刺激综合征[OHSS]：是促排卵治疗引起的严重并发症,年龄<35 岁，低体重患者、血清 E2水平较高[>15000 pmol/l]或优势卵泡数较多 [>15 个]是发生 OHSS 的高危因素。

3、相关肿瘤：药物刺激卵巢与卵巢肿瘤、乳腺癌、生殖道肿瘤和激素依赖性肿瘤发生的关系，目前尚无定论。但对接受促排卵治疗的不孕妇女，特别是对有肿瘤发病高危因素、大剂量卵巢刺激药物应用者、卵巢刺激药物长期应用者、有持续卵巢增大或卵巢刺激后出现卵巢囊肿及有癌症家族史者，应进行追踪观察加强监测。